Болест на Алцхаймер: нови гени и нови теории

Болест на Алцхаймер: нови гени и нови теории

От 1994 г. насам 21 септември е универсално отбелязан като Световен ден на болестта на Алцхаймер (БА). Днес от тази нелечима болест страдат, само според официалните оценки, 47 милиона души в света. Всъщност тази цифра трябва да бъде по-голяма, тъй като в ранните етапи на заболяването значителен брой пациенти и техните роднини не се обръщат към лекарите. Като се има предвид, че тази патология заплашва всеки трети възрастен човек, болестта на Алцхаймер е един от ключовите проблеми, които целият свят се опитва да реши. MedAboutMe разбра какво научиха новите учени през последните години.

Нови факти за болестта на Алцхаймер

Като наблюдения и напредък в научните изследвания се появяват все повече и повече нови факти, които ни позволяват да разберем какво се случва в мозъка на пациента с болестта на Алцхаймер. Това е важно не само за самия пациент и за лекарите, но и за близките му, които живеят близо до него.

По този начин изследователите частично отхвърлят тезата, че жените са по-склонни да страдат от болестта на Алцхаймер, отколкото мъжете. Като цяло, няма разлика в честотата между тях, с изключение на един период – менопауза, когато женското тяло е изправено пред глобална свързана с възрастта хормонална промяна. Само в тази възраст жените са по-уязвими от болести, отколкото мъжете.

Болестта на Алцхаймер в своите прояви е много подобна на други разновидности на деменция (деменция). Но с някои параметри той е съвсем различен от тях. Например, пациентите с астма са изключително рядко агресивни. Шведски изследователи от университета в Лунд откриват, че при пациенти с фронтотемпорална деменция физическата агресия започва да се проявява по-рано, отколкото при хората с астма. Освен това, агресивното поведение обикновено се развива при 21% от хората с фронтотемпорална деменция и само при 2% от пациентите с астма. Учените обясняват това с факта, че и в двата случая болестта засяга различни области на мозъка.

Като тест за откриване на първите признаци на болестта на Алцхаймер, учените използват разликата между незабавно и забавено запаметяване. На дадено лице трябва да бъде даден списък с 10 съществителни имена. Първо, той е помолен да повтори това, което току-що чу. Той трябва да направи същото и след 5 минути. Обикновено средната оценка за незабавно запомняне е 5,7 точки (думи) от 10 и 4,5 за забавено. Колкото по-голяма е разликата между тези показатели, толкова по-голяма е вероятността от AD или друга форма на деменция.Съответно, в резултат на 6 и 4 – индикатор на здрав човек и 10 и 5 – пациента в ранен етап на AD, въпреки факта, че всеки компонент поотделно в последния случай горе.

Според най-новите данни, предоставени от експерти от университета в Тексас, влошаването на мозъчните неврони, свързващи префронталната и париетален кортекс, което води до намалена способност за извършване на финансови изчисления. Ето защо, възрастните хора с астма не могат да контролират финансите си.

В търсене на нови теории

За дълго време основната причина за болестта на Алцхаймер се счита за бета-амилоид, който се отлага под формата на плаки в мозъчната тъкан и води до унищожаване на неврони. Вярно е, че по-късно се оказа, че той не съществува само в тялото, но е много вероятно да бъде компонент на вродения имунитет. Но хипотезата за амилоидната каскада все още е най-популярна от дълго време.

След това се оказа, че в допълнение към бета-амилоидния протеин има и тау протеин. Ако протеин плака на бета-амилоид образуване им убиец в пространството между невроните, на тау протеин се трансформира в неврофибриларни възли в невроните, което води до разрушаване на клетъчните структури и вътреклетъчен транспорт.

След известно време стана ясно, че не само на бета-амилоид протеин започва да се депозира в тъканите на мозъка. Това е улеснено от мутация, която причинява микроглиални клетки (имунните клетки на нервната система), заобикаляща невроните в мозъка вече не се унищожи същите тези тромбоцитите и да започне да "яде" себе си.

И накрая, през август тази година бяха публикувани резултатите от проучване, свързващо всичките три фактора. Според учените началната точка е бета-амилоидният протеин. Имунните клетки на микроглита в отговор на контакт с него задействат верига от възпалителни реакции, което води до увреждане на нервите. И с това увреждане се образуват структури подобни на зърна, пълни с аномален тау-протеин. Тази каскада се регулира от два протеина: MMP-9 и HDAC6.

Гени на болестта на Алцхаймер

В края на миналия век е привлякла вниманието на учените APOE ген, които кодират различни варианти на три изоформи на аполипопротеин. Днес е известно, че повишен риск от развитие на болестта на Алцхаймер се случва, когато човек има гена, кодиращ за аполипопротеин Е4 (АроЕ4). Аполипопротеин Е2 се счита неутрална форма, а Е3, от друга страна, намалява риска от образуване на плака.

През последните години се установи връзка между APOE4 и бета-амилоид. Най-малко една от теориите гласи, че аполипопротеин Е4 участва в образуването на бета-амилоид (амилоидно-зависим път). Друга теория предполага, че АроЕ4 се продуцира от неврони по време на стрес, след което белтъкът се разпада на токсични елементи, които разрушават клетките на митохондриите и цитоскелета.

Днес, според учените, почти половината от хората, страдащи от болестта на Алцхаймер, притежават ген на APOE4. Като цяло, 25% от населението има едно копие от този ген, а около 2-3% – две, след като ги получи от двамата родители. Според експерти, едно копие на гена увеличава риска от заболяването с 4 пъти и две копия – 12 пъти. Но от болестта на Алцхаймер в действителност, с възрастта, много повече хора страдат, отколкото би очаквал, въз основа на броя носители на гена APOE4. Това доведе учени да търсят други причини за болестта.

През 2009 г. учените обявиха друг ген, който значително усложнява картината на болестта на Алцхаймер – TOMM40. Този ген принадлежи към APOE4 на 19-ия хромозом. Проучването, публикувано през септември тази година, показа, че индивидуалните варианти на TOMM40 са още по-важни за развитието на астма, отколкото APOE4.Това е TOMM40, което определя загубата на способността на човек да запази нова информация в паметта си. Днес учените предполагат, че комбинацията от двата гена играе роля в развитието на болестта на Алцхаймер.

Лекарства срещу болестта на Алцхаймер

Една от ключовите цели на фармацевти в борбата срещу астмата е бета-амилоидният протеин. Борбайте го по два начина: да принудите организма да произвежда антитела към бета-амилоидния протеин (и такава ваксина вече съществува) или да блокирате ензимите, участващи в неговото образуване (създадени таблетки с това действие). И двата потенциални наркотици са на етап проучване.

Уви, учените посочват, че нито едно от тези лекарства, дори при успешни клинични проучвания, няма да се превърне в лекарство за панацея за болестта на Алцхаймер. В най-добрия случай те могат да забавят прогресията на заболяването в продължение на 5 години. Това е, дайте на пациента още 5 години пълноценен живот.

С течение на времето учените откриват нови "цели" за медицински ефекти. Например споменатите от нас ММР-9 и HDAC6 протеини имат заинтересовани производители на лекарства, а днес фармацевтичните компании вече развиват инхибитори на HDAC6.

Един от основните проблеми при разработването на лекарства за борба с болестта на Алцхаймер е, че лекарствата се тестват върху хора, които вече са болни от 10-12 години. В този случай не е възможна адекватна оценка на тяхната ефективност. Най-обещаващата цел е ранната диагностика на болестта на Алцхаймер и способността й да спре прогресията си, преди човешкият мозък да започне да се дегенерира.

Други лечения за болестта на Алцхаймер

Търсенето на методи за лечение на астма продължава. Учените се опитват да комбинират вече известни методи на лечение – а не само медикаменти. Например, през септември тази година, Baycrest обяви, че започва да изследва метод, който съчетава транскурпиална стимулация с постоянен ток (tDCS) и музикална терапия. Методът tDCS е безболезнено стимулиране на мозъчната тъкан. И музикалната терапия, както вече беше доказано, активира спомените при пациенти с деменция и стимулира процесите на социално взаимодействие.

Like this post? Please share to your friends:
Вашият коментар

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: