Болест на Гоше:

Болестта на Гоше: „еврейска“ мистерия

При заболяването сираци болестта "Гоше" заема специално място. Това е най-честата болест на лизозомното натрупване – патологии, свързани с неспособността на организма да се отърве от определени вещества. MedAboutMe ни казва каква болест е и какви са рисковете за получаване на такава диагноза за обикновения човек.

Заболявания на лизозомното съхранение

Във всяка клетка непрекъснато протичат процесите на създаване и разпадане, изграждане и използване. И има специални органели – лизозоми, които се занимават с разцепването на различни части на клетката, които по една или друга причина тялото вече не е необходимо. Лизозомите съдържат бульон от различни ензими, всеки от които е предназначен за преработка на определен тип вещества. Ако няма специфични ензими, те са твърде малко или са дефектни, веществата, които трябва да бъдат обработени от тях, започват да се натрупват вътре в клетката. Ето защо цяла група болести (около 40) се наричат ​​болести на лизозомното съхранение (LBN). Средно, при пациенти с LBN активността на някои лизозомни ензими не надвишава 10-20% от нормалното ниво.

Отлагането на веществото вътре в клетката води до постепенното му унищожаване и следователно до увреждане и разрушаване на съответните тъкани и органи.

Създаване на Gaucher клетки

Болестта на Гоше принадлежи към подгрупата на сфинголипидозите, т.е. заболявания, при които не се появяват някои видове липиди (мазнини).

Болестта на Гоше е най-разпространеният тип LBN. Поради генетичния "счупване" в тялото се развива дефицит на ензима глюкоцереброзидаза. Той разцепва сложни мазнини глюкоцереброзиди, те също са гликосфинголипиди. Обикновено, тези мазнини са част от клетъчните мембрани, по-специално онези от кръвни клетки, такива като левкоцити и еритроцити. Когато тези клетки остареят, се вземат макрофаги, съдържащи много лизозоми, за унищожаването им. Глюкоцереброзидазата задейства процеса на разделяне на определени компоненти на клетъчната мембрана в глюкоза и керамид.

Ако ензимът липсва, глюкоцереброзида започне да се натрупват в лизозомите на макрофагите, което води до образуването на така наречените клетки на Гоше. Тяхната цитоплазма става като смачкан лист хартия, а ядрото се изтласква към периферията, като клетката е постепенно попълнено lizosoami заклани "очните ябълки" гликосфинголипиди. Последните са токсични за клетките.

На първо място, органите страдат от използването на червени кръвни клетки и левкоцити. Те включват далака, костния мозък, черния дроб. С напредването на болестта се свързват костите, белите дробове, бъбреците и т.н. Органите започват да се увеличават по размер, работата им се прекъсва. И въпреки че глюкоцереброзидите не се натрупват в невроните, но те водят до тяхното унищожаване и по този начин разрушително засягат нервната система. Също така е известно, че на фона на болестта на Гоше се увеличава вероятността от развитие на хемобаластоза – тумори на базата на хемопоетични клетки.

Гените и болестта на Гоше

Историята на болестта на Гоше в медицината започва през 1882 година. Френският дерматолог Филип Шарл Ърнест Гоше работи едновременно като хетеролог – участвал е в изучаването на тъкани, извадките от които е получил при аутопсията на трупове. Той се интересуваше от починала жена с разширена далака. След като изучава тъканите на органи, Гаухер откри патологично разширени клетки, които по-късно получиха името му – клетките на Гоше. Този случай формира основата на докторската си дисертация и даде името на самата болест. През 1924 г. немски лекари изолират мастно вещество от органите на човек с болест на Гоше и след още 10 години стана ясно, че това е глюкоцереброза.Връзката между натрупването на това вещество и дефицита на специфичен ензим е установена през 1965 г.

Днес е известно, че генът, отговорен за производството на ензима глюкоцереброзидаза, се намира на 1-вата хромозома. Учените са открили почти 200 генни сайта, мутации, които водят до частично или пълно блокиране на ензима, както и до намаляване на продължителността на живота му.

Болестта на Гоше се наслежда от автозомно-рецесивен тип. Човек има 23 двойки хромозоми. За проявата на заболяването е необходимо мутантните гени да са на двете хромозоми от двойката. Това означава, че "звездите трябва да се сближат" по такъв начин, че и двамата родители имат мутантен ген. Самите те остават здрави хора, тъй като второто копие на гена е нормално. Но детето им с 25% вероятност ще бъде болно и в 50% от случаите – здравословен носител на едно копие от мутантния ген. Болестта се среща при мъжете и жените със същата честота.

Етноси и генетика: Митът за "еврейска" болест

Болестта на Гоше се отнася до редки (редки) заболявания. Тази болест се смята за панетно, т.е. тя се разкрива в представители на най-различни националности. Но има един нюанс.Средно болестта на Гоше се среща в света с честота от 1: 40000 – 1: 60,000. Това означава, че само 1 от 40-60 хиляди души ще се роди с мутиралите гени от двете хромозоми на първата двойка. Хетерозиготни, това е, когато мутиралия ген е само на една хромозома от двойката и следователно човекът е здрав – се намира в Съединените щати с честота от 1 на 100-850 души, което е около 0,6% от общото население.

При хората, гениите носители на болест на Гоше на една и съща хромозома, 5 пъти повишен риск от развитие на болестта на Паркинсон.

Но има и в света на етническа принадлежност, когато честотата на честотата на това заболяване е по-висока в пъти – е евреите Ашкенази 1: 450. Хетерозиготна карета в тях е 1:15, т.е. 6% от населението. Освен това, според някои оценки, 60% от тази група евреи имат двойка на мутантни гени, че е в действителност, повече от половината от тях имат болестта на Gaucher. Но практически не се проявява в тях, или неговите симптоми са слабо изразени.

Така че не е чудно, че по негово време, дори и общоприетото мнение, като посочва, че болестта на Гоше има еврейски корени и като цяло разпространява изключително от евреи (ашкенази информация за групата в този мит се пада). Но наистина, откъде идва тази генетична селективност? Този феномен се обяснява много просто.Традициите на ашкеназийските евреи са такива, че тясно свързаните бракове са много чести в тяхната среда. "Счупени" гени не са ерозирали сред милиардите други геноми на света, и в продължение на много години е била концентрирана в малко население. Всъщност, болест на Гоше – е не само генетично заболяване, при което тази група от населението страда от порядъка по-често, отколкото останалата част от населението на света.

Как се проявява болестта на Гоше?

В началните етапи на заболяването се наблюдава увеличение на далака – увеличен далак в няколко пъти. При тежки случаи, ненормално повишаване в тялото на неговия размер надвишава нормата с 20 пъти и достига 15-20% от общото тегло на пациента.

Черният дроб също се увеличава – 1,5-2 пъти, но в тежки случаи – до 10 пъти. Анализите показват, че размерът на глюкоцереброзида в черния дроб може да бъде превишена в 20-390 пъти.

Огромният далак показва необичайна активност и унищожава кръвните клетки. Ето защо, анемията се развива успоредно при хората. В допълнение, по същата причина има и тромбоцитопения (дефицит на тромбоцитите, които са необходими за съсирване на кръвта), и пациентът страда от кървене на различни видове: синини по краката, интензивен менструация, кървене от венците и носа.

Патологиите на далака и черния дроб не причиняват болка, но на фона на анемията се развива слабост.

Костите постепенно се деформират, като придобиват характерен вид на "ерленмайеровата колба". Това е натрупването на клетки на Гоше в костите, които водят до болка ("костни кризи"), възпаление и увеличаване на риска от фрактури.

Трябва да се отбележи, че болестта на Гоше в някои от проявите й е подобна на много други заболявания. В същото време той се диагностицира твърде просто: чрез анализ за ензима глюкоцереброзидаза в левкоцитите.

Три форми на болестта на Гоше

Лекарите казват, че има три основни вида болест на Гоше.

Както подсказва името, при този вид болест на Гоше, нервната система не е засегната. Това е най-честият вид заболяване. Обикновено първите симптоми се проявяват в 30-40 години. Но как е непредсказуемо. Спектърът на проявите варира от тежки случаи с увреждане на костите и органите на тялото и с почти нормалното състояние на тялото с леко увеличен далак и добри кръвни индекси.

При този вид заболяване, мозъчното увреждане се развива. Обикновено се съпътства от тежко увреждане на работата на други органи, страбизъм, скелетно увреждане, хипертония на мускулите и т.н.Болестта се проявява много рано – много малко от децата живеят на възраст до две години, обикновено такива пациенти умират от дихателна недостатъчност.

Той се проявява и в детска възраст, характеризиращ се с различни видове разстройства и неврологични проблеми, но не толкова изразен и множествено, колкото при пациенти с болест тип II. Понякога такива хора страдат от деменция и епилепсия.

Учените предполагат, че при II и III форми на болестта на Гоше, натрупването на глюкоцереброза отива в значителна степен в човешкия мозък – оттук и такива големи разстройства на нервната система.

Възможно ли е да се лекува болестта на Гоше?

Излекувайте – не. Науката вече е близо до генетичната корекция на такива наследствени болести, но този проблем все още не е решен.

До 90-те години на XX век болестта на Гоше е била лекувана с отстраняването на разширена далака, която имаше някакъв ефект, но не за дълго. В допълнение, далака е такова специално тяло за съхраняване на "отпадъците" на тялото, които не могат да бъдат обработени и отстранени. Ако се отстрани, тогава "отпадъците" започват да се отлагат в костите, черния дроб и други не адаптирани части на тялото. Това, което влошава състоянието на човека.Така че може да се каже, че по-ранната терапия на болестта на Гоше е изключително палиативна.

Преди четвърт век успяхме да развием ефективна ензимна заместителна терапия. През 1991 г. американците създават ензима алглицераза (Ceredaz), а през 1994 – подготовката на второто поколение imiglitseur (Cerezim). И двете вещества се синтезират в лабораторни условия от аналози на глюкоцереброзидаза и дори се подобряват в смисъл, че те са "насочени" специално към макрофагите.

По този начин днес в тялото на пациента се въвежда модифициран ензим, който се изпраща директно на целевите органи, страдащи от болестта на Гоше. Ензимът не може да съществува дълго време в клетка и бързо се унищожава. Следователно, тази терапия трябва да се провежда през целия живот на пациента.

В Русия първите пациенти, подложени на ензимна заместителна терапия, се появяват през 1997 г. Свободно лечение за хора с болест на Гоше в нашата страна става едва от 2006 г. От 2008 г. насам болестта на Гоше е включена в програмата "7 носсология" – и това дава възможност на нашите сънародници да живеят, че получават ензимна заместителна терапия.

Лечението е скъпо: 40-65 хил. За един пакет, в зависимост от дозировката, а един месец не се изисква такъв пакет. Така че, ако човек не получи лекарство от държавата, той почти няма шанс. Но все още има 6-7% от пациентите с болест на Гоше, при които организмът не приема Ceresim – и това причинява допълнителни затруднения с лечението им.

Докато болестта на Гоше остава загадка за лекарите и учените. Тя може да доведе до смъртта на човек през първите 2 години от живота и може случайно да бъде открита на възраст от 70 до 80 години, въпреки че такъв пациент на средна възраст никога не е имал прояви на болестта. Човечеството още не е научило как да се отнася с него. Но всеки човек може да премине през генетична диагностика – и досега това е единственият начин да се предотврати болестта на Гоше.

Вземете тестаВашият личен коефициент на интелигентност Пробвайте този тест и разберете колко точки – на десетте точки – можете да оцените здравословното си състояние.

Like this post? Please share to your friends:
Вашият коментар

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: